2011年11月14日 星期一

13 為什麼「平菩賜」(Prepulsid)產生心率不整

「平菩賜」(Prepulsid),學名Cisapride是目前胃腸內科頗為常用
的一種藥物,特別是針對胃食道逆流疾病,腸胃蠕動障礙如脹氣、便
秘,使用「平菩賜」均可以得到症狀上的改善。與以往類似藥物如
Primperam, Domperidone比較,「平菩賜」具有許多的優點:較佳之
治療效果,上下腸胃道均具有療效,無椎體束外症候群的發生顧慮,
因此「平菩賜」在近年來使用也越來越廣泛。事實上,「平菩賜」產
生心率不整死亡案例,早有所聞,隨著死亡案例的增加,終於引起大
家的注意。

「平菩賜」引起的心率不整,是因為藥物交替作用下,產生心電圖上
QT間隔延長,進而發生Torsade de pointes症候群致死。需注意的是
並非只有「平菩賜」才具有此種情形,在某些藥物合併使用時,就有
可能發生,例如某些治癬藥物(Ketoconazole)合併止癢藥物(Harnic)
。以下是可能發生併發症的藥物合併情形:

1兩種同樣引起QT間隔延長藥物合併使用
2一種引起QT間隔延長藥物與一或多種引起其代謝障礙之藥物
或食物共用
3單一使用延長QT間隔藥物,但病人本身有低血鈣,低血鎂,
低血鉀,心肌缺氧,鬱血性心衰竭,腎衰竭,慢性阻塞肺病
,多重器官衰竭,末期癌症。

除了「平菩賜」外,還有哪些藥物引起QT間隔延長:

1抗心率不整藥物Ia, III族群,
如Quinidine, Disopyramide, Amiodarone
2三環抗憂鬱藥物
3Phenothiazines
4巨環類抗生素,如 Erythromycin, Clarithromycin。
例外Azithromycin
5無嗜睡性抗組織胺
如Terfenadine(Harnic, Teldane), Astemizole(Hismanal)。
例外Loratadine(Clarityne),Cetirizine(Zyrtec)

由於「平菩賜」代謝,是經由肝臟cytochrome P4503A,因此其它藥
物經此途徑代謝的,與「平菩賜」合用時,會因競爭cytochrome
P4503A,而使「平菩賜」代謝速率減緩,進而累積濃度增加。
下列藥物會經由cytochrome P4503A代謝:

1無嗜睡性抗組織胺
如Terfenadine(Harnic, Teldane), Astemizole(Hismanal)。
例外Loratadine(Clarityne),Cetirizine(Zyrtec)
2鈣離子阻斷劑
3威而剛
4降膽固醇藥物
5抗癲癇藥物
6其他,如紅黴素,Lidocaine,Tamoxifen,Quinidine…

某些藥物在代謝過程中,會抑制cytochrome P4503A的活性,因而
導致「平菩賜」代謝減緩,濃度增加。下列藥物會抑制cytochrome
P4503A的活性:

1治癬藥物,如Ketoconazole, Itraconazole, Fluconazole
2巨環類抗生素,如 Erythromycin, Clarithromycin。
例外Azithromycin
3三環抗憂鬱劑
4鈣離子阻斷劑
5泰胃美(Cimetidine,Tagamet)
6grape juice

因此醫師開立「平菩賜」時需考量患者狀態,是否同時服用其他藥物
,而患者若因其他原因求醫時,也需告知醫師目前服藥狀態,以避免
不必要的併發症。

本文由【臺安醫院】提供


資料來源:
http://hospital.kingnet.com.tw/essay/essay.html?pid=5804&category=%C2%E5%C3%C4%AFe%AFf&type=

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